Жиосеф GIOCEF
Жиосеф GIOCEF

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ

ЖИОСЕФ

GIOCEF

 

Торговое название препарата: Жиосеф

Действующие вещества (МНН): цефепим гидрохлорид, тазобактам натрия

Лекарственная форма: порошок для приготовления инъекционного раствора

 

Состав:

1 флакон/ампула

 

Количество флакон/ампулы

 

1,125 г/фл

1,250 г/фл

1,50 г/фл

 

Цефепима гидрохлорид в пересчете на цефепим

1,0 г

1,0 г

1,0 г

 

Тазобактама натрия в пересчете на тазобактам

0,125 г

0,250 г

0,500 г

 

Вода для инъекций 

10,0 мл

10,0 мл

10,0 мл

 

             

Описание: почти белый или кремового цвета порошок.

Фармакотерапевтическая группа: антибиотик (гр. цефалоспоринов)

Код АТХ: J01DA24; J01CG02

 

Фармакологические свойства

Жиосеф обладает широким спектром действия в отношении различных грамположительных и грамотрицательных бактерий, в том числе штаммов, резистентных к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам третьего поколения, таким как цефтазидин. Цефепим высоко устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, обладает малым сродством в отношении бета-лактамаз, кодируемых хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.

Жиосеф активен в отношении широкого спектра микроорганизмов. Соотношение МБК/МПК для цефепима более чем для 80% изолятов всех испытанных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов составляло =<2. Было продемонстрировано наличие синергидного действия по отношению к аминогликозидам в испытаниях in vitro.

Жиосеф активен в отношении следующих микроорганизмов:

Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); другие штаммы стафилококков, включая S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину - МПК от 0,1 до 1 мкг/мл); другие бета-гемолитические стрептококки (группы C, G, F), S. bovis (группа D), стрептококки группы Viridans. (Большинство штаммов энтерококков, например Enterococcus faecalis, и стафилококки, резистентные к метициллину, резистентны к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.)

Грамотрицательные аэробы: Pseudomonas sp., включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli Klebsiella sp., включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. oxaenae; Enterobacter sp., включая E. cloacae, E. aerogenes, E. agglomerans, E. sakazakii; Proteus sp., включая P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga sp.; Citrobacter sp., включая C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Cardnerella vaginalis;Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Haemophilus parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella sp.; Morganella morganii; Moraxella cacarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Neisseria meningitidis; Providencia sp. (включая P. retigeri, P. stuartii); Salmonella sp.; Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella sp.; Yersinia enterocolitica.

(Цефепим неактивен в отношении некоторых штаммов Xanthmonas maltophilia [Pseudomonas maltophilia]).

Анаэробы: Bacteroides sp., включая B. melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, относящиеся к Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium sp.; Mobiluncus sp.; Peptostreptococcus sp.; Veillonella sp.

Фармакокинетика

Средние концентрации цефепима в плазме крови у взрослых здоровых мужчин в различные сроки после однократного тридцатиминутного вливания доз 500 мг, 1 г и 2 г приведены ниже таблице.

Средние концентрации цефепима в плазме (мкг/мл)

Доза цефепима

0,5 ч

1 ч

2 ч

4 ч

8 ч

12 ч

500 мг в/в

38,2

21,6

11,6

5,0

1,4

0,2

1 г в/в

78,7

44,5

24,3

10,5

2,4

0,6

2 г в/в

163,1

85,8

44,8

19,2

3,9

1,1

500 мг в/м

8,2

12,5

12,0

6,9

1,9

0,7

1 г в/м

14,8

25,9

26,3

16,0

4,5

1,4

2 г в/м

36,1

49,9

51,3

31,5

8,7

2,3

В моче, желчи, перитональной жидкости, жидкости пузыря, слизистом секрете бронхов, мокроте, простате, аппендиксе и желчном пузыре также достигаются терапевтические концентрации цефепима.

В среднем период полувыведения цефепима из организма составляет около 2 часов. У здоровых людей, получавших дозы до 2 г внутривенно с интервалом 8 часов на протяжении 9 дней, не наблюдалось кумуляции препарата в организме.

Средний общий клиренс составляет 120 мл/мин. Цефепим выделяется почти исключительно за счёт почечных механизмов регуляции, главным образом путем гломерулярной фильтрации (средний почечный клиренс составляет 110 мл/мин). В моче обнаруживается приблизительно 85% введенной дозы в виде неизмененного цефепима. Связывание цефепима с плазменными белками составляет менее 19% и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови.

У больных старше 65 лет с нормальной функцией почек не требуется корректировки дозы препарата Жиосеф, несмотря на меньшую величину почечного клиренса по сравнению с молодыми больными.

Исследования, проведённые на больных с различной степенью почечной недостаточности, продемонстрировали увеличение периода полувыведения из организма. В среднем период полувыведения у больных с тяжёлыми нарушениями функции почек, требующих лечения диализом, составляет 13 часов для гемодиализа и 19 часов для перитонального диализа.

У больных с аномальной функцией почек доза должна подбираться индивидуально (см. раздел СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ).

Фармакокинетика цефепима у больных с нарушенной функцией печени или муковисцидозом не изменена. Корректировки дозы для таких больных не требуется.

Дети. Оценку фармакокинетики цефепима проводили у детей в возрасте от 2 месяцев до 11 лет после однократного введения или введения нескольких доз препарата каждые 8 часов (n=29) и каждые 12 часов (n=13). После однократной внутривенной инъекции общий клиренс из организма и объем распределения в стационарном состоянии в среднем составляли 3,3 (±1,0) мл/мин/кг и 0,3 (±0,1) л/кг, соответственно. Выделение цефепима в неизменнном виде с мочой составляло 60,4 (±30,4)% от введенной дозы, а средний почечный клиренс 2,0 (±1,1) мл/мин/кг. Возраст и пол пациентов (25 мальчиков и 17 девочек) не оказывали существенного влияния на общий клиренс из организма и объем распределения с учетом поправки на массу тела каждого. При введении цефепима в дозе 50 мг/кг каждые 12 часов (n=13) кумуляции препарата не отмечалось, в то время как Cmax, площадь под кривой AUC и t1/2 увеличивались примерно на 15% в стационарном состоянии при введении по схеме 50 мг/кг каждые 8 часов. Экспозиция цефепима у детей после внутривенного введения в дозе 50 мг/кг сравнима с экспозицией у взрослых после внутривенной дозы 2 г. Абсолютная биодоступность цефепима у восьми пациентов после внутримышечной инъекции в дозе 50 мг/кг составляла 82,3 (±15)%.

 

Показания к применению

  • инфекционные заболевания, вызванные чувствительными к препарату икроорганизмами;
  • инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию и бронхит;
  • инфекции мочевых путей, как осложнённые, например пиелонефрит, так и неосложнённые;
  • инфекции кожи и кожных структур;
  • интраабдоминальные инфекции, включая перитонит и инфекции желчных путей;
  • гинекологические инфекции;
  • септицемия;
  • эмпирическое лечение при фебрильной нейтропении.

Для идентификации микроорганизма-возбудителя (возбудителей) и определения чувствительности к цефепиму следует провести соответствующие тесты. Однако, Жиосеф может применяться в форме монотерапии ещё до идентификации микроорганизма возбудителя, так как обладает широким спектром антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

 

Способ применения и дозы

Дозы и путь введения варьируют в зависимости от чувствительности микроорганизмов возбудителей, тяжести инфекции, а также состояния функции почек у больного.

Взрослым

Инфекции мочевого тракта, легкие и средней тяжести:

500 мг – 1 г в/в или в/м

каждые 12 часов

Другие инфекции, легкие и средней тяжести:

1 г в/в или в/м

каждые 12 часов

Тяжелые инфекции:

2 г в/в

каждые 12 часов

Очень тяжелые и угрожающие жизни инфекции:

2 г в/в

каждые 8 часов

Детям (от 2 месяцев до 16 лет)

Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Обычная рекомендуемая доза детям с массой тела до 40 кг при осложненных или неосложненных инфекциях мочевых путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекциях кожи и кожных структур, пневмонии, а также при эмпирическом лечении нейтропенической лихорадки составляет 50 мг/кг каждые 12 часов (больным с нейтропенической лихорадкой каждые 8 часов).

Обычная продолжительность лечения составляет 7-10 дней; тяжёлые инфекции могут потребовать более продолжительного лечения.

Нарушение функции почек

У больных с нарушениями функции почек (креатининовый клиренс <30 мл/мин), доза препарата Жиосеф а должна быть скорректирована. Исходная доза препарата Жиосеф должна быть такой же, как и для больных с нормальной функцией почек. Рекомендуемые поддерживающие дозы Жиосеф представлены в таблице.

 

 

Клиренс креатинина

(мл/мин)

Исходные нормальные рекомендуемые дозы

2 г каждые 8 ч

2 г каждые 12 ч

1 г каждые 12 ч

> 30

Нормальная доза, корректировка не требуется

11 – 30

1 г каждые 12 ч

1 г каждые 24 ч

500 мг каждые 24 ч

< 10

1 г каждые 24 ч

500 мг каждые 24 ч

250 мг каждые 24 ч

 

Когда имеются только данные по стационарной концентрации креатинина сыворотки, можно пользоваться следующей формулой для определения клиренса креатинина:

Мужчины: Креатининовый клиренс (мл/мин) =

вес (кг) х 140 - возраст


72 х креатинин сыворотки (мг/дл)

Женщины: вышеприведённое значение х 0,85

У больных, находящихся на гемодиализе, за 3 часа удаляется из организма приблизительно 68% общего количества цефепима. По завершении каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, равную исходной дозе. У больных, находящихся на непрерывном амбулаторном перитональном диализе, цефепим можно использовать в исходных нормальных рекомендованных дозах, т.е. 500 мг, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции, причём интервал между дозами составляет 48 часов.

Данные по применению препарата у детей с нарушенной функцией почек отсутствуют. Поскольку фармакокинетика цефепима у взрослых и детей имеет сходный характер (см. ФАРМАКОКИНЕТИКА), детям с нарушенной функцией почек рекомендуются такие же изменения дозового режима, как и взрослым.

Введение препарата

Жиосеф можно вводить внутривенно или с помощью глубокой внутримышечной инъекции, в большую мышечную массу (например, в верхний, внешний квадрант ягодичной мышцы).

Внутривенное введение

Внутривенный путь введения предпочтителен для больных с тяжёлыми или угрожающими жизни инфекциями, особенно при угрозе шока.

Для внутривенного введения Жиосеф растворяют в 5 или 10 мл стерильной воды для инъекций, 5% растворе глюкозы для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида, как указано в приведенной ниже таблице, вводят внутривенно в течение 3-5 минут. Для введения через систему для внутривенного вливания приготовленный раствор совмещают с другими растворами для внутривенных вливаний и вводят в течение не менее 30 минут. Растворы препарата Жиосеф в концентрации от 1 до 40 мг/мл совместимы со следующими парентеральными растворами: 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций; 5% или 10% растворами глюкозы для инъекций;

Во избежание возможного лекарственного взаимодействия с другими препаратами, растворы препарата Жиосеф (как и большинства других бета-лактамных антибиотиков) не должны вводиться одновременно с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. При назначении препарата Жиосеф  с перечисленными препаратами следует вводить каждый антибиотик отдельно.

Внутримышечное введение

Жиосеф растворяют в стерильной воде для инъекций, 5% растворе глюкозы для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 0,5% или 1% растворе лидокаина гидрохлорида.

Как и другие парентеральные лекарственные препараты, приготовленные растворы препарата перед введением должны проверяться на отсутствие механических включений.

При хранении порошок во флаконе или раствор может потемнеть, однако это не влияет на активность препарата.

 

 

Меры предосторожности/предупреждения

Необходимо точно определить, отмечались ли ранее у больного реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорины, пенициллины или другие бета-лактамные антибиотики. Антибиотики следует применять с осторожностью у всех больных с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные препараты. При появлении аллергической реакции применение препарата следует прекратить. Серьёзные реакции гиперчувствительности немедленного типа могут потребовать применения адреналина и других форм поддерживающего лечения.

При использовании практически всех антибиотиков широкого спектра действия сообщалось о случаях псевдомембранозного колита. Поэтому важно иметь ввиду этот диагноз в случае возникновения диареи во время лечения препаратом Жиосеф. Лёгкие формы колита могут реагировать на прекращение приёма препарата; умеренные или тяжёлые случаи могут потребовать специального лечения.

Как и в случае других антибиотиков, применение препарата Жиосеф может приводить к колонизации нечувствительной микрофлоры. При развитии суперинфекций во время лечения необходимо принятие соответствующих мер.

 

Побочные действия

Жиосеф обычно хорошо переносится. В клинических испытаниях частота побочных эффектов, связанных с применением препарата Жиосеф, была низкой. Наиболее частыми побочными эффектами были симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта и реакции гиперчувствительности. Ниже перечислены побочные эффекты, возникавшие с частотой 0,3-1% (исключения приведены в скобках):

  • Гиперчувствительность: сыпь (2,8%), зуд (1,3%), подъём температуры
  • Желудочно-кишечный тракт: понос (3,6%), тошнота (3%), рвота (2,3%), запор (1,4%), боли в животе (1,2%), диспепсия
  • Сердечно-сосудистая система: боли в груди, тахикардия
  • Дыхательная система: кашель, боль в горле, одышка
  • Центральная нервная система: головные боли (3,4%), головокружение, бессоница, парестезии, беспокойство, спутанность сознания
  • Прочее: астения, потливость, вагинит, периферические отеки, боли в спине

Анафилактические реакции и судороги отмечались с частотой <0,1%.

Местные реакции в точке внутривенного вливания (флебиты и воспаление) отмечались у 3,3% больных. Жиосеф при внутримышечном введении переносился очень хорошо, причём воспаление или боли в точке инъекции наблюдались всего у 1,5% больных.

Отклонения данных лабораторных анализов: Во время клинических испытаний, приведенных ниже, побочные эффекты носили транзиторный характер и возникали с частотой £ 2% (исключения приведены в скобках):

подъём аланинаминотрансферазы (3,2%), аспартатаминотрансферазы (2,7%), щелочной фосфатазы, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или ПТТ и положительный результат теста Кумбса без гемолиза (18,3%). Временный подъём азота мочевины крови и/или креатинина сыворотки и транзиторная тромбоцитопения отмечались у <0,5% больных. Также отмечались транзиторная лейкопения и нейтропения (<0,5%).

Перечисленные ниже побочные эффекты и изменённые данные лабораторных анализов также отмечались для других антибиотиков цефалоспоринового класса: крапивница, синдром Стивенс-Джонсона, множественная эритема, токсический некролиз эпидермиса, колит, нарушение функции почек, токсическая нефропатия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, кровоточивость, судороги, нарушение функции печени, включая холестаз, и ложноположительные результаты анализов на глюкозу мочи.

 

 

Противопоказания

Жиосеф противопоказан больным с реакциями немедленной гиперчувствительности к цефепиму или тазобактаму, а также к антибиотикам цефалоспоринового класса, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам.

 

Лекарственные взаимодействия

При одновременном введении раствора Цефепима с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата возможно фармацевтическое взаимодействие. При необходимости их одновременного назначения, каждый антибиотик следует вводить отдельно.

Цефепим фармацевтически несовместим с гепарином.

Диуретики, аминогликозиды, полимиксин В снижают канальцевую секрецию цефепима и повышают его концентрацию в сыворотке крови, удлиняют Т1/2, усиливают нефротоксичность (повышается риск развития нефронекроза).

Нестероидные противовоспалительные препараты, замедляя выведение цефалоспоринов, повышают риск развития кровотечения.

 

Особые указания

Применение при беременности и период лактации

Испытания на животных продемонстрировали отсутствие воздействия на репродуктивную функцию и какого-либо вредного воздействия на плод, однако адекватные и хорошо контролируемые испытания у беременных женщин не проводились. Препарат следует применять во время беременности только под наблюдением врача.

Жиосеф выделяется в женское грудное молоко в очень низких концентрациях. Однако, в период лактации применять препарат следует с осторожностью.

Применение у детей

Безопасность и эффективность Жиосеф при лечении неосложненных и осложненных инфекций мочевых путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекций кожи и кожных структур, пневмонии, а также при эмпирическом лечении нейтропенической лихорадки были установлены для возрастных групп от 2 месяцев до 16 лет. Целесообразность использования препарата Жиосеф в этих возрастных группах подтверждается результатами адекватных и хорошо контролируемых испытаний цефепима у взрослых и дополнительными данными по фармакокинетике и безопасности, полученными в педиатрических испытаниях (см. ФАРМАКОКИНЕТИКА).

Безопасность и эффективность у детей младше 2 месяцев не установлена. Достаточные клинические данные, подтверждающие целесообразность использования Жиосеф а у детей в возрасте до 2 месяцев или при лечении детей с тяжелыми инфекциями, предположительно вызванными Haemophilus influenzae типа b, отсутствуют.

Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами

Учитывая побочные действия препарата (головная боль, головокружение) следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и управлении другими потенциально опасными механизмами. Вопрос о возможности занятий потенциально опасными видами деятельности решает лечащий врач только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.

Препарат не следует применять после истечения срока годности и следует хранить в недоступном для детей месте.

 

Передозировка

В случаях значительного превышения рекомендованных доз, особенно у больных с нарушенной функцией почек, применение диализа ускорит удаление Жиосеф а из организма; при этом гемодиализ предпочтительнее перитонального диализа.

 

Форма выпуска

По 1,125 г, 1,250 г и 1,5 г препарата во флаконах, герметично укупоренные резиновыми пробками, обжатые колпачками вложенные в комплекте с растворителем – водой для инъекций в ампуле 10,0 мл и инструкцией по применению картонные коробки.

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30оС, в защищенном от света месте.

Приготовленные растворы препарата для внутримышечных и внутривенных инъекций стабильны в течение 24 часов при комнатной температуре или 7 дней при хранении в холодильнике (2-8оС).

 

Срок годности

2 года.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

 

Производитель

Zeiss Pharmaceuticals Pvt. Ltd.” Индия

 

ҚЎЛЛАШ БЎЙИЧА ЙЎРИҚНОМА

ЖИОСЕФ

GIOCEF

 

Препаратнинг савдо номи: Жиосеф

Таъсир этувчи моддалар (ХПН): цефепим гидрохлориди, тазобактам натрий

Дори шакли: инъекцион эритма тайёрлаш учун кукун

Таркиби:

1 флакон/ампула таркиби

Флакон/ампуладаги миқдори

1,125 г/фл

1,250 г/фл

1,50 г/фл

Цефепим гидрохлориди цефепимга қайта ҳисобланганда

1,0 г

1,0 г

1,0 г

Тазобактам натрий тазобактамга қайта ҳисобланганда

0,125 г

0,250 г

0,500 г

Инъекция учун сув 

10,0 мл

10,0 мл

10,0 мл

Таърифи: деярли оқ ёки оч сариқ рангли кукун.

Фармакотерапевтик гуруҳи: антибиотик (цефалоспоринлар гуруҳи)

АТХ коди: J01DA24; J01CG02

 

Фармакологик хусусиятлари

Жиосеф турли граммусбат ва грамманфий бактериялар, шу жумладан аминогликозидларга ёки цефтазидин каби учинчи авлод цефалоспорин антибиотикларига чидамли штаммларига нисбатан кенг таъсир доирасига эга. Цефепим кўпчилик бета-лактамазалар гидролизига юқори чидамли, хромосома генлари томонидан кодланувчи бета-лактамазаларга нисбатан кичик ўхшашликка эга ва тез грамманфий бактериал хужайраларга киради.

Жиосеф микроорганизмларнинг кенг доирасига нисбатан фаол. МБК/МПК га нисбати цефепим учун барча синалган граммусбат ва грамманфий микроорганизмларнинг 80% дан кўпроғи учун =£2 ни ташкил қилади. In vitro шароитларда синовларда аминогликозидларга нисбатан синергик таъсирининг мавжудлиги аниқланган.

Жиосеф қуйидаги микроорганизмларга нисбатан фаол:

Граммусбат аэроблар: Staphylococcus aureus (шу жумладан бета-лактамазани ишлаб чиқарувчи штаммлари); Staphylococcus epidermidis (шу жумладан ета-лактамазани ишлаб чиқарувчи штаммлари); стафилококкларнинг бошқа штаммлари, шу жумладан S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes (А гуруҳи стрептококклари) Streptococcus pneumoniae. Streptococcus agaloctiea (В гуруҳи стрептококклари); Streptococcus pneumoniae (шу жумладан пенициллинга ўртача чидамли штаммлари - МПК 0,1 дан 1 мкг/мл гача); бошқа бета-гемолитик стрептококклар (C, G, F гуруҳлари), S. bovis (D гуруҳи), Viridans гуруҳи стрептококклари. (Энтерококкларнинг кўпчилик штаммлари, масалан Enterococcus faecalis ва метициллинга резистент стафилококклар, кўпчилик цефалоспорин антибиотикларига, шу жумладан цефипимга).

Грамманфий аэроблар: Pseudomonas spp., шу жумладан P. aeruginosa. P. putida, P. Stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella spp., шу жумладан К. pneumoniae, K. oxytoca, K. oxaenae; Enterobacter spp., шу жумладан E. cloacae, E. Aerogenes, E. agglomerans, E. Sakazakii; Proteus spp., шу жумладан Р. mirabilis, P. vulgaris, Acinetobacter calcoaceticus (шу жумладан anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.,  Citrobacter spp., шу жумладан C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Cardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae шу жумладан (бета-лактамазани ишлаб чиқарувчи штаммлари); Haemophilus parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Morganella catarrhails (Branhamella catarrhalis) (шу жумладан бета-лактамазани ишлаб чиқарувчи штаммлари); Neisseria gonorrhoeae (шу жумладан бета-лактамазани ишлаб чиқарувчи штаммлари); Neisseria meningitides; Proteus spp. (шу жумладан  Р. rettgeri, P. Stuartii); Salmonella spp., Serratia (шу жумладан S. marcescens, S. Liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.

(Цефепим Xanthmonas maltophilia [Pseudomonas maltophilia] нинг айрим штаммларига нисбатан фаол эмас).

Анаэроблар: Bacteroides spp., шу жумладан B. melaninogenicus ва Bacteroides га тааллуқли оғиз бўшлиғининг бошқа микроорганизмлари; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp., Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.

Фармакокинетикаси

500 мг, 1 г ва 2 г дозаларни бир марталик ўттиз минутлик вена ичига юборишдан кейин катта соғлом эркаклар қон плазмасида турли муддатларда цефепимнинг ўртача концентрациялари қуйидаги жадвалда келтирилган.

Плазмада цефепимнинг ўртача концентрациялари (мкг/мл)

Цефепимнинг дозаси

0,5 соат

1 соат

2 соат

4 соат

8 соат

12 соат

500 мг в/и

38,2

21,6

11,6

5,0

1,4

0,2

1 г в/и

78,7

44,5

24,3

10,5

2,4

0,6

2 г в/и

163,1

85,8

44,8

19,2

3,9

1,1

500 мг м/и

8,2

12,5

12,0

6,9

1,9

0,7

1 г м/и

14,8

25,9

26,3

16,0

4,5

1,4

2 г м/и

36,1

49,9

51,3

31,5

8,7

2,3

Сийдикда, сафрода, перитонеал суюқликда, бронхларнинг шиллиқ секретида, балғамда, простата безида, аппендиксда ва ўт қопида ҳам цефепимнинг терапевтик концентрацияларига эришилади.

Цефепимнинг организмдан ўртача ярим чиқарилиш даври тахминан 2 соатни ташкил қилади. 9 кун давомида 2 г гача дозаларни вена ичига 8 соатлик интерваллар билан қабул қилган соғлом одамларда организмда препаратнинг тўпланиши кузатилмаган.

Ўртача умумий клиренси минутига 120 мл ни ташкил қилади. Цефепим деярли фақат бошқарилишнинг буйрак механизмлари ҳисобига чиқарилади, асосан гломеруляр фильтрация йўли билан (ўртача буйрак клиренси минутига 110 мл ни ташкил қилади). Сийдикда юборилган дозанинг тахминан 85% ўзгармаган цефепим кўринишида аниқланади. Цефепимнинг плазма оқсиллари билан боғланиши 19% дан камроқни ташкил қилади ва препаратнинг қон зардобидаги концентрациясига боғлиқ эмас.

Буйрак функцияси нормал бўлган 65 ёшдан ошган беморларда, Жиосеф препаратининг дозасини, ёш беморлар билан солиштирганда, буйрак клиренсининг катталигини камлигига қарамасдан, дозага тузатиш киритиш талаб қилинмайди.

Турли даражадаги буйрак етишмовчилиги бўлган беморларда ўтказилган тадқиқотлар, организмдан ярим чиқарилиш даврини ошишини намойиш қилган. Диализни талаб қилувчи, буйрак фаолиятини оғир даражали бузилишлари бўлган беморларда ўртача ярим чиқарилиш даври, гемодиализ учун 13 соатни ва перитонеал диализ учун 19 соатни ташкил қилади.

Буйрак функцияси нормал бўлмаган беморларда доза индивидуал равишда танланиши керак (ҚЎЛЛАШ УСУЛИ ВА ДОЗАЛАРИ бўлимига қаранг).

Жигар функцияси бузилиши бўлган ёки муковисцидози бўлга