Кюпен IV QUPEN IV
Кюпен IV QUPEN IV

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ

КЮПЕН IV

QUPEN IV

 

Торговое название препарата: Кюпен IV.

Действующее вещество (МНН): парацетамол

Лекарственная форма: раствор для инфузий

Состав:

Каждые 100 мл раствора содержат:

активное вещество: парацетамол – 1,0 г;

вспомогательные вещества: маннитол, безводный натрия фосфат, соляная кислота, вода для инъекций.

Описание: прозрачная бесцветная жидкость без посторонних включений осадка.

Фармакотерапевтическая группа: анальгетики и антипиретики.

Код АТХ: N02BE01

 

Фармакологические свойства.

Парацетамол – ненаркотический анальгетик из группы парааминофенолов. Обладает болеутоляющим и жаропонижающим действием. Препарат блокирует циклооксигеназу III преимущественно в ЦНС, воздействуя на центры боли и терморегуляции. Отсутствие влияния на синтез простагландинов в периферических тканях обуславливает отсутствие у него отрицательного влияния на водно-солевой обмен (задержка натрия и воды) и слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.

Обезболивающий эффект после внутривенного применения наступает в течение 5-10 минут после введения. Максимальный обезболивающий эффект наблюдается через 60 минут после введения и продолжается 4-6 часов. Жаропонижающий эффект наблюдается через 30 минут после введения и продолжается по меньшей мере 6 часов.

 

Фармакокинетика

Всасывание

Фармакокинетика парацетамола является линейной до 2 г после однократного введения и после повторного введения в течение 24 часов.

Биодоступность парацетамола после инфузии 500 мг - 1 г парацетамола аналогична той, которая наблюдается после вливания 1 г и 2 г процетамола (что соответствует 500 мг и 1 г парацетамола соответственно). Максимальная концентрация в плазме (Cmax) парацетамола наблюдается в конце 15-минутной внутривенной инфузии 500 мг - 1 г парацетамола и составляет около 15 мкг / мл и 30 мкг / мл соответственно.

Распределение

Объем распределения парацетамола составляет приблизительно 1 л/кг.

Парацетамол существенно не связывается с белками плазмы.

После инфузии 1 г парацетамола значительная концентрация парацетамола (1,5 мкг/мл) наблюдалась в спинно-мозговой жидкости через 20 мин после инфузии.

Метаболизм

Парацетамол метаболизируется преимущественно в печени по следующим 2 основным метаболическим путям: конъюгацией с глюкуроновой кислотой и серной кислотой. Последний путь является быстро насыщающимся в дозах, превышающих терапевтические. Небольшая часть (менее 4%) метаболизируется цитохромом P450 до реактивной промежуточного соединения (N-ацетил бензохиноновый имин), который при нормальных условиях быстро детоксифицируется восстановленным глутатионом и выводится с мочой после конъюгации с цистеином и меркаптуровой кислотой. Однако во время массивной передозировке, количество этого токсичного метаболита увеличивается.

 

Выведение

Метаболиты парацетамола выводятся в основном с мочой. 90% введенной дозы выводится через 24 ч, в основном в виде конъюгатов глюкуронида (60-80%) и сульфата (20-30%). Менее 5% выводится в неизмененном виде. Срок полувыведения из плазмы составляет 2,7 ч и общий клиренс составляет 18 л/ч.

 

Новорожденные, младенцы и дети.

Фармакокинетические параметры парацетамола, наблюдаемые у младенцев и детей, сходны с теми, которые наблюдаются у взрослых, за исключением времени полувыведения из плазмы, которое немного короче (1,5-2 ч), чем у взрослых. У новорожденных время полувыведения из плазмы длиннее, чем у младенцев, и составляет 3,5 ч. Новорожденные, младенцы и дети до 10 лет выводят значительно меньше конъюгатов в виде глюкуронидов и больше в виде сульфатов, чем взрослые.

 

Показания к применению

Парацетамол инфузии показаны для кратковременного лечения умеренной боли, особенно после операции и для краткосрочного лечения лихорадки, когда внутривенное введение клинически оправдано насущной необходимостью для лечения боли или гипертермии и / или когда другие способы введения невозможны.

 

Способ применения и дозировка

Дозировка на основании веса пациента (см. дозировочную таблицу ниже)

 

Вес пациента

Доза на введение

Объем на введение

Максимальный объем парацетамола

(10 мг/мл) на введение на основе верхних пределов веса группы (мл) **

Максимальная суточная доза ***

≤ 10 кг *

7,5 мг/кг

0,75 мл/кг

7,5 мл

30 мг/кг

> 10 кг до ≤ 33 кг

15 мг/кг

1,5 мл/кг

49,5 мл

60 мг/кг, не более 2 г

> 33 кг до ≤ 50 кг

15 мг/кг

1,5 мл/кг

75 мл

60 мг/кг, не более 3 г

> 50 кг с дополнительными факторами риска гепатотоксичности

1 г

100 мл

100 мл

3 г

> 50 кг без дополнительных факторов риска гепатотоксичности

1 г

100 мл

100 мл

4 г

* Недоношенные новорожденные: данные безопасности и эффективности недоступны для недоношенных новорожденных.

** Пациентам, весящим меньше, требуются меньшие объемы.

Минимальный интервал между повторными введениями должен составлять, по крайней мере, 4 ч. Следует вводить не более 4 доз в сутки.

Минимальный интервал между повторными введениями у пациентов с серьезными нарушениями почечной функции должен составлять, по крайней мере, 6 ч.

*** Максимальная суточная доза: Максимальная суточная доза, как представлено в таблице выше, является дозой для пациентов, не получающих других парацетамол содержащих продуктов, и должна быть соответствующим образом скорректирована при принятии таких продуктов.

Серьезные нарушения почечной функции:

При применении парацетамола у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл / мин) рекомендуется повысить минимальный интервал между каждым приемом до 6 часов.

У взрослых с гепатоцеллюлярной недостаточностью, хроническим алкоголизмом, хроническим недоеданием (низкие резервы глутатиона в печени), обезвоживанием:

Максимальная суточная доза не должна превышать 3 г.

Способ применения

Кюпен IV вводится в виде 15-минутной внутривенной инфузии.

Пациенты в весом 10 кг:

Стеклянный флакон / мешок инфузий парацетамола не следует подвешивать как инфузию из-за небольшого объема лекарственного средства, который должен быть введен этой группе населения

Объем для введения должен быть выведен из флакона или мешка и может вводиться в неразбавленном виде или разбавляться (в 1 – 9 объемах разбавителя) в 0,9% растворе хлорида натрия или 5% растворе глюкозы и вводят в виде 15-минутной инфузии. Используйте разбавленный раствор в течение часа после его приготовления (время инфузии включается).

5 или 10 мл шприц должен быть использован для измерения дозы, соответствующей весу ребенка и требуемому объему. Тем не менее, он никогда не должен превышать 7,5 мл на дозу

Пользователь должен быть информирован о продукте для подбора оптимальной дозы.

 

Побочные эффекты

Как и у всех парацетамол-содержащих продуктов побочные лекарственные реакции являются редкими (>1/10000, <1/1000) или очень редкими (<1/10000), они описаны в Таблице ниже:

Системы органов

Редко

> 1/10000, < 1/1000

Очень редко

< 1/10000

Общие

Недомогание

Реакции гиперчувствительности

Сердечнососудистая

Гипотензия

 

Печень

Повышенный уровень печеночных трансаминаз

 

Тромбоциты/Кровь

 

Тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения

Частые побочные реакции в месте инъекции были зарегистрированы во время клинических испытаний (боль и жжение).

Очень редкие случаи реакций гиперчувствительности, начиная от простой сыпи или крапивница кожи до анафилактического шока, были зарегистрированы и требуют прекращения лечения.

Случаи эритемы, покраснения, зуда и тахикардии не наблюдалось.

 

 

Противопоказания

Кюпен IV инфузии противопоказаны:

  • пациентам с гиперчувствительностью к парацетамолу или процетамол гидрохлориду (предшественнику парацетамола) или к любому компоненту препарата;
  • в случаях тяжелой гепатоцеллюлярной недостаточности.

С осторожностью

Кюпен IV должен использоваться с осторожностью в случаях:

  • гепатоцеллюлярной недостаточности,
  • серьезных нарушениях функции почек (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин),
  • хроническом алкоголизме,
  • хроническом недоедании (низкий резерв глутатиона печени),
  • дегидратация.

 

Лекарственные взаимодействия

Пробенецид вызывает почти 2-кратное снижение клиренса парацетамола, ингибируя его конъюгацию с глюкуроновой кислотой. При одновременном использовании с пробенецидом необходима корректировка дозы парацетамола.

Салициламид может увеличивать время полувыведения t1/2 парацетамола.

Внимание следует уделять сопутствующему приему фермент индуцирующих веществ.

Одновременное использование парацетамола (4 г в день в течение, по крайней мере, 4 дней) с пероральными антикоагулянтами может приводить к незначительному изменению значений INR. В этом случае должен осуществляться усиленный мониторинг значений INR в течение периода одновременного использования и, по крайней мере, в течение недели после прекращения лечения парацетамолом.

 

Особые указания

Рекомендуется использовать подходящее пероральное анальгезирующее лечение так быстро, как только становится возможным такой способ использования.

Во избежание риска передозировки необходимо проверить другие используемые препараты на содержание парацетамола и процетамола. Ни один из используемых препаратов не должен содержать ни парацетамола, ни процетамола.

Дозы, выше рекомендуемых, влекут за собой опасность очень серьезного повреждения печени. Клинические симптомы и признаки повреждения печени (в том числе молниеносный гепатит, печеночная недостаточность, холестатический гепатит, цитолитической гепатит), как правило, впервые проявляются после двух дней приема препарата с пиком, как правило, через 4 - 6 дней. Лечение антидотом должно быть начато как можно скорее.

Применение при беременности и лактации

Беременность

Клинический опыт внутривенного введения парацетамола ограничен. Тем не менее, эпидемиологические данные использования пероральных терапевтических доз парацетамола не показывают нежелательные последствия на течение беременности или на здоровье плода / новорожденного.

Перспективные данные о беременных, подвергшихся воздействию передозировки, не показывают увеличение риска развития пороков.

Репродуктивные исследования с внутривенным парацетамолом не выполнялись у животных. Тем не менее, исследования с оральным путем введения не показали пороков развития и фетотоксических эффектов.

Тем не менее, инфузии парацетамола следует использовать во время беременности только после тщательной оценки пользы и риска. В этом случае рекомендуемые дозировки и продолжительность лечения должны строго соблюдаться.

Лактация

После приема внутрь парацетамол выделяется в грудное молоко в небольших количествах. Никаких побочных эффектов у грудных младенцев не наблюдалось.

Следовательно, парацетамол инфузии можно использовать у кормящих женщин.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Неизвестно.

Препарат следует хранить в не доступном для детей месте и не применять после истечения срока годности.

 

Передозировка

Существует риск поражения печени (в том числе, молниеносный гепатит, печеночная недостаточность, холестатический гепатит, цитолитической гепатит), особенно у пожилых пациентов, у детей раннего возраста, у пациентов с заболеваниями печени, в случаях хронического алкоголизма, у пациентов с хроническим недоеданием и у пациентов, получающие индукторы ферментов. Передозировка в этих случаях может быть смертельной.

Симптомы обычно появляются в течение первых 24 часов и включают в себя: тошноту, рвоту, анорексию, бледность, боль в животе. Передозировка 7,5 г или более парацетамола при однократном введении у взрослых и 140 мг / кг массы тела в однократного введения у детей, вызывает печеночный цитолиз, вероятно, индуцируя полный и необратимый некроз, приводя в результате к гепатоцеллюлярной недостаточности, метаболическому ацидозу и энцефалопатии, которые могут привести к коме и смерти. Одновременно, повышение уровня печеночных трансаминаз (АСТ, АЛТ), лактатдегидрогеназы и билирубина наблюдаются вместе со снижением уровня протромбинового времени, которые могут появиться от 12 до 48 часов после введения.

Клинические симптомы поражения печени, как правило, очевидны изначально после двух дней, и достигают максимума после 4 до 6 дней.

Чрезвычайные меры

Немедленная госпитализация.

Перед началом лечения, взять пробирку крови для количественного определения концентрации парацетамола в плазме, так быстро, как это возможно после передозировки.

Лечение включает введение антидота, N-ацетилцистеина, в/в или перорально, по возможности в течение 10 часов. N-ацетилцистеин может, однако, дать некоторую степень защиты даже через 10 часов, но в этих случаях требуется длительное лечение.

Симптоматическое лечение.

Печеночные пробы должны проводиться в начале лечения и повторяться каждые 24 часа. В большинстве случаев печеночные трансаминазы нормализуются через одну-две недели с полной реституцией функции печени. В очень тяжелых случаях, однако, пересадка печени может быть необходимой.

 

Форма выпуска

Прозрачный бесцветный раствор, заполненный в 100 мл LDPE FFS бутылки, имеющие соответствующую маркировку и оснащенные белой LDPE крышкой, запечатанные в РР мешок.

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30оС. Не замораживать!

 

Срок годности

2 года

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

 

 

Произведено в Индии

“Avison Pharmaceuticals Pvt. Ltd.”, India

“Abaris Health Care PVT. Ltd.

Plot No 1407-11. Rajpur. TALIKADI

DIST MEHSANA. India

 

ҚЎЛЛАШ БЎЙИЧА ЙЎРИҚНОМА

КЮПЕН IV

QUPEN IV

 

Препаратнинг савдо номи: Кюпен IV

Таъсир этувчи модда (ХПН): парацетамол

Дори шакли: инфузия учун эритма

Таркиби:

Ҳар 100 мл эритма қуйидагиларни сақлайди:

фаол модда: парацетамол – 1,0 г;

ёрдамчи моддалар: маннитол, сувсиз натрий фосфати, хлорид кислотаси, инъекция учун сув.

Таърифи: ёд киритмалар ва чўкмадан ҳоли бўлган тиниқ рангсиз суюқлик.

Фармакотерапевтик гуруҳи: анальгетиклар ва антипиретиклар.

АТХ коди: N02BE01

 

Фармакологик ҳусусиятлари

Парацетамол – парааминофеноллар гуруҳига мансуб бўлган нонаркотик анальгетикдир. Оғриқ қолдирувчи ва иситмани туширувчи таъсирларга эга. Препарат асосан марказий нерв тизимида (МНТ) циклооксигеназа I ва II ларни блоклаб, оғриқ ва терморегуляция марказларига таъсир қилади. Периферик тўқималарда простагландинлар синтезига таъсирини йўқлиги сув-туз алмашинувинига салбий таъсири (организмда натрий ва сувни ушланиб қолиши) ва меъда-ичак йўлларининг шиллиқ қаватига салбий таъсирини йўқлиги билан ифодаланади.

Оғриқ қолдирувчи самараси вена ичига юборилганидан сўнг 5-10 минутдан кейин кузатилади. Максимал оғриқ қолдирувчи самараси юборилганидан сўнг 60 минутдан кейин кузатилади ва 4-6 соат давом этади. Иситмани туширувчи самараси юборилгандан сўнг 30 минутдан кейин кузатилади ва камида 6 соат давомида давом этади.

 

Фармакокинетикаси

Сўрилиши

Парацетамолнинг фармакокинетикаси 2 г дозаси бир марта юборилганидан сўнг ва 24 соат давомида такроран юборилганидан сўнг бир текис ҳисобланади.

500 мг -1 г парацетамол инфузиядан сўнг унинг биокираолишлиги 1 г ва 2 г парацетамол юборилгандан кейин кузатиладиган биокираолишлик билан бир хилдир (мувофиқ 500 мг ва 1 г парацетамолга мос келади). Парацетамолнинг плазмадаги максимал концентрацияси (Сmax) 500 мг-1 г парацетамол вена ичига 15 минутлик инфузияни якунида кузатилади ва мувофиқ 15 мкг/мл ва 30 мкг/мл ни ташкил этади.

Тақсимланиши

Парацетамолни тақсимланиш ҳажми тахминан 1 л/кг ни ташкил этади.

Парацетамол плазма оқсиллари билан аҳамиятли даражада боғланмайди.

1 г парацетамол инфузия қилинганидан сўнг парацетамолнинг аҳамиятли даражадаги концентрацияси (1,5 мкг/мл) орқа мия суюқлигида инфузиядан сўнг 20 минутдан кейин кузатилган.

Метаболизми

Парацетамол асосан жигарда 2 асосий метаболик йўллари: глюкурон кислотаси ва сульфат кислотаси билан конъюгация бўлиши орқали метаболизмга учрайди. Охирги йўли терапевтик дозалардан ортиқ дозаларга тез тўйинтирадиган йўл ҳисобланади. Катта бўлмаган қисми (4% дан камроқ қисми) цитохром Р450 ёрдамида реактив оралиқ бирикма (N-ацетилбензохинон амини) ҳосил бўлгунигача метаболизмга учрайди, нормал шароитларда қайтарилган глутатион билан тез детоксикацияланади ва цистеин ҳамда меркаптопурин кислоталари билан конъюгация бўлганидан сўнг сийдик билан чиқарилади. Бироқ дозаси массив даражада ошириб юборилганида, ушбу токсик метаболитнинг миқдори ошади.

Чиқарилиши

Парацетамолнинг метаболитлари асосан сийдик билан чиқарилади. Юборилган дозасини 90% 24 соат давомида глюкуронид конъюгатлари (60-80%) ва сульфат конъюгатлари (20-30%) кўринишида чиқарилади. 5% дан камроқ қисми ўзгармаган ҳолда чиқарилади. Плазмадан ярим чиқарилиш даври 2,7 соатни ташкил этади ва умумий клиренси соатига 18 л ни ташкил этади.

 

Янги туғилган чақалоқлар, гўдаклар ва болалар

Парацетамолнинг гўдаклар ва болаларда кузатиладиган фармакокинетик кўрсаткичлари плазмадан ярим чиқарилиш давридан ташқари, катталарда кузатиладиган кўрсаткичлар билан ўхшашдир, болаларда ярим чиқарилиш даври катталарга нисбатан қисқароқ (1,5-2 соат) ни ташкил этади. Янги туғилган чақалоқларда ярим чиқарилиш даври гўдакларга нисбатан давомлироқ ва 3,5 соатни ташкил этади. Янги туғилган чақалоқлар, гўдаклар ва 10 ёшгача бўлган болаларда глюкуронидлар кўринишидаги конъюгатлари катталардагига нисбатан камроқ ва сульфатлар кўринишидаги конъюгатлари нисбатан кўпроқ чиқарилади.

 

Қўлланилиши

Парацетамол инфузияси, вена ичига юбориш оғриқ ёки гипертермияни даволаш учун кераклиги клиник жиҳатдан тасдиқланган ва/ёки бошқа юбориш усулларини имкони бўлмаганида, ўртача даражадаги оғриқни, айниқса операциядан кейинги оғриқни қисқа вақт давомида даволаш учун ва иситмани қисқа вақт давомида даволаш учун кўрсатилган.

 

Қўллаш усули ва дозалари

Дозаси пациентнинг вазнига қараб танланади (дозалаш бўйича қуйидаги жадвалга қаранг)

 

Пациентнинг вазни

Юбориш учун дозаси

Юбориш учун ҳажми

Гуруҳнинг вазнини юқори чегарасига асосан юбориладиган парацетамолнинг максимал ҳажми

(10 мг/мл)**

Максимал суткалик дозаси ***

≤ 10 кг *

7,5 мг/кг

0,75 мл/кг

7,5 мл

30 мг/кг

> 10 кг дан 33 кг гача

15 мг/кг

1,5 мл/кг

49,5 мл

60 мг/кг, 2 г дан ошмасин

> 33 кг дан 50 кг гача

15 мг/кг

1,5 мл/кг

75 мл

60 мг/кг, 3 г дан ошмасин

> 50 кг гепатотоксикликни қўшимча ҳавф омиллари бор

1 г

100 мл

100 мл

3 г

> 50 кг гепатотоксикликни қўшимча ҳавф омиллари йўқ

1 г

100 мл

100 мл

4 г

*чала туғилган чақалоқлар: чала туғилган чақалоқлар учун препаратнинг ҳавфсизлиги ва самарадорлиги юзасидан маълумотлар йўқ.

**вазни кам бўлган пациентларга кичик ҳажмлар талаб этилади.

Такроран юборишлар ўртасидаги максимал интервал камида 4 соатни ташкил этиши керак. Суткада 4 дозадан кўп юбориш мумкин эмас.

Буйрак фаолиятини жиддий бузилишлари бўлган пациентларда такроран юборишлар ўртасидаги максимал интервал камида 6 соатни ташкил этиши керак.

***Максимал суткалик дозаси: максимал суткалик дозаси, юқоридаги жадвалда кўрсатилганидек, таркибида парацетамол сақловчи бошқа препаратларни қабул қилмаётган пациентлар учун доза ҳисобланади ва бундай препаратлар қабул қилинганида мувофиқ равишда тузатиш киритилиши керак.

Буйрак фаолиятини жиддий бузилишлари

Оғир даражадаги буйрак етишмовчилиги (креатинин клиренси £ 30 мл/минут) бўлган пациентларга парацетамол қўлланганида ҳар сафар юбориш ўртасидаги минимал интервални 6 соатгача узайтириш тавсия этилади.

Гепатоцеллюляр етишмовчилик, сурункали алкоголизм, сурункали тўйиб овқатланмаслик (жигарда глутатионнинг заҳирасини паст бўлиши), сувсизланиш:

Максимал суткалик доза 3 га дан ошмаслиги керак.

Қўллаш усули

Кюпен IV вена ичига 15-минутлик инфузия кўринишида юборилади.

Тана вазни £ 10 кг бўлган пациентлар:

Парацетамолнинг шиша флакони / инфузия учун қопчасини ушбу аҳоли гуруҳига юбориладиган дори воситасининг ҳажми катта бўлмаганлиги туфайли инфузия учун осиб қўйиш шарт эмас.

Юбориш учун ҳажми флакондан ёки қопчадан тортиб олиниши ва суюлтирилмаган ҳолатда ёки 0,9% ли натрий хлориди эритмасида ёки 5% ли глюкоза эритмасида (1:9 нисбатда) суюлтирилади ва 15 минутлик инфузия кўринишида юборилади. Суюлтирилган эритма тайёрлангандан сўнг (инфузия вақти ҳам ҳисобланади) бир соат давомида ишлатилсин.

Препаратнинг дозасини боланинг вазни ва талаб этилган ҳажмига мувофиқ равишда ўлчаш учун 5 мл ёки 10 мл шприц ишлатилиши керак. Шундай бўлса ҳам, у бир марталик дозага 7,5 мл дан ошмаслиги керак.

Препаратдан фойдаланувчи оптимал дозани танлаш учун препарат ҳақида маълумот олган бўлиши керак.

 

Ножўя таъсирлари

Таркибида парацетамол сақловчи барча препаратлар каби ножўя реакциялар кам (> 1/10000, < 1/1000) ёки жуда кам (< 10000) кузатиладиган бўлади, улар қуйидаги жадвалда келтирилган: