Домирин Domirin
Домирин Domirin

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ

ДОМИРИН

DOMIRIN

 

Торговое название препарата: Домирин

Действующее вещество (МНН): доксорубицин

Лекарственная форма: раствор для инфузий

Состав:

Каждый стерильный флакон содержит:

активное вещество: доксорубицина гидрохлорид 10 мг или 50 мг

вспомогательные вещества: лактоза, метилпарабен, вода для инъекции.

Описание: оранжево-красный лиофилизированный порошок, заполненный в 5/30 мл прозрачный формированный стеклянный флакон типа I.

Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство.

Код АТХ: L01DB01

 

Фармакологические свойства

Противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда, выделенный из культуры Streptomyces peucetiсus var. caesius.

Оказывает антимитотическое и антипролиферативное действие. Механизм действия заключается во взаимодействии с ДНК, образовании свободных радикалов и прямом воздействии на мембраны клеток с подавлением синтеза нуклеиновых кислот. Клетки чувствительны к препарату в S- и G2-фазах митоза.

Фармакокинетика

Абсорбция - высокая, распределение - относительно равномерное. Через гематоэнцефалический барьер не проникает. Связь с белками плазмы составляет около 75%.

Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита доксорубицинола. Ферментативное восстановление доксорубицина под действием оксидаз, редуктаз и дегидрогеназ приводит к образованию свободных радикалов, что может способствовать проявлению кардиотоксического действия. После в/в введения быстро исчезает из крови, концентрируясь в печени, почках, миокарде, селезенке, легких. Период полувыведения
- 20-48 ч для доксорубицина и доксорубицинола.

Выведение: с желчью - 40% в неизмененном виде в течение 7 дней, с мочой - 5-12% доксорубицина и его метаболитов в течение 5 дней.

 

Показания к применению

Рак молочной железы, рак легкого (мелкоклеточный), мезотелиома, рак пищевода, рак желудка, первичный гепатоцеллюлярный рак, рак поджелудочной железы, инсулинома, карциноид, рак головы и шеи, рак щитовидной железы, злокачественная тимома, рак яичников, герминогенные опухоли яичка, трофобластические опухоли, рак предстательной железы, рак мочевого пузыря (лечение и профилактика рецидивов после оперативного вмешательства), рак эндометрия, рак шейки матки, саркома матки, саркома Юинга, рабдомиосаркома, нейробластома, опухоль Вильмса, остеогенная саркома, саркома мягких тканей, саркома

Капоши, острый лимфобластный лейкоз, острый миелобластный лейкоз, хронический лимфолейкоз, болезнь Ходжкина и неходжкинские лимфомы, множественная миелома.

 

Способ применения и дозы

Доксорубицин может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы.

Внутривенное введение

  • в качестве монотерапии рекомендованная доза на цикл составляет 60-75 мг/м2 каждые три недели. Обычно препарат вводится однократно в течение цикла; однако, цикловую дозу можно разделить на несколько введений (например, вводить в течение первых трех дней подряд, или в первый и в восьмой день цикла). Циклы повторяются каждые 3-4 недели.
  • для уменьшения токсического действия доксорубицина, особенно кардиотоксичности применяется еженедельный режим введения препарата по 10-20 мг/м2.
  • в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами доксорубицин назначается в цикловой дозе 30-60 мг/м2 каждые 3-4 недели.

Нарушение функции печени. У пациентов с гипербилирубинемией доза доксорубицина должна быть уменьшена в соответствии с концентрацией общего билирубина:

  • на 50% при концентрации билирубина в сыворотке крови 12-30 мг/л;
  • на 75% при концентрации билирубина в сыворотке крови выше 30 мг/л.

Другие специальные группы пациентов. Рекомендуется назначение более низких доз или увеличение интервалов между циклами у пациентов, которые ранее получали массивную противоопухолевую терапию, у детей, у пациентов пожилого возраста, у пациентов с ожирением (если масса тела составляет более 130% от идеальной, отмечается снижение системного клиренса доксорубицина), а также у пациентов с опухолевой инфильтрацией костного мозга.

Внутривенное введение доксорубицина следует проводить с осторожностью. Для уменьшения риска развития тромбозов и экстравазации рекомендуется вводить доксорубицин через трубку системы для внутривенного введения, во время инфузии 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора декстрозы, в течение 3-5 минут.

Суммарная доза доксорубицина не должна превышать 550 мг/м2. У больных, получавших ранее лучевую терапию на область легких и средостения или лечившихся другими кардиотоксичными препаратами, суммарная доза доксорубицина не должна быть более 400 мг/м2.

Препарат вводят внутривенно струйно медленно.

Введение в мочевой пузырь

Рекомендуемая доза для внутрипузырного введения - 30-50 мг на инстилляцию, с интервалами между введениями от 1 недели до 1 месяца, в зависимости от целей терапии - лечение или профилактика. Рекомендуемая концентрация раствора - 1 мг/1 мл воды для инъекций или 0,9% раствора натрия хлорида. После завершения инстилляции, для обеспечения равномерного воздействия препарата на слизистую мочевого пузыря, пациенты должны переворачиваться с боку на бок каждые пятнадцать минут. Как правило, препарат должен находиться в мочевом пузыре в течение 1-2 часов. В конце инстилляции пациент должен опорожнить мочевой пузырь.

Чтобы не допустить чрезмерного разбавления препарата мочой, пациенты должны быть предупреждены о том, что им следует воздерживаться от приема жидкости в течение 12 часов перед инстилляцией. Системное всасывание доксорубицина при инстилляции в мочевой пузырь является очень низким.

При проявлениях местного токсического действия (химический цистит, который может проявляться дизурией, полиурией, никтурией, болезненным мочеиспусканием, гематурией, дискомфортом в области мочевого пузыря, некрозом стенки мочевого пузыря) дозу, предназначенную для инстилляции, следует растворить в 50-100 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Особое внимание следует уделить проблемам, связанным с катетеризацией (например, при обструкции мочеиспускательного канала, обусловленной массивными внутрипузырными опухолями).

Внутриартериальное введение

Больным с гепатоцеллюлярным раком для обеспечения интенсивного местного воздействия при одновременном уменьшении общего токсического действия доксорубицин может быть введен внутриартериально в главную печеночную артерию в дозе 30-150 мг/м2 с интервалом от 3 недель до 3 месяцев. Более высокие дозы следует применять только в тех случаях, когда одновременно осуществляется экстракорпоральное выведение препарата. Поскольку этот метод потенциально опасен, и при его использовании может произойти распространенный некроз ткани, внутриартериальное введение могут осуществлять только врачи, в совершенстве владеющие данной методикой.

 

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: дозозависимая, обратимая лейкопения и нейтропения. Возможно также развитие тромбоцитопении и анемии. Лейкопения обычно достигает наиболее низкого значения через 10-14 дней после введения препарата, восстановление картины крови обычно наблюдается на 21 день.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: проявлением ранней (острой) кардиотоксичности доксорубицина является в первую очередь синусовая тахикардия и/или аномалии на ЭКГ (неспецифические изменения волн ST-T). Также могут отмечаться тахиаритмии (включая и желудочковую тахикардию), желудочковая экстрасистолия, а также брадикардия, атриовентрикулярная блокада и блокада пучка Гиса. Возникновение этих явлений не всегда является прогностическим фактором развития впоследствии отсроченной кардиотоксичности, они редко бывают клинически значимыми, и не требуют отмены терапии доксорубицином. Позднее (отсроченное) поражение миокарда проявляется снижением фракции выброса левого желудочка без клинических симптомов и/или симптомами застойной сердечной недостаточности (ЗСН) (одышка, отек легких, периферические отеки, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, экссудативный плеврит, ритм галопа). Также могут отмечаться подострые явления (перикардит/миокардит). Наиболее тяжелой формой вызванной антрациклинами кардиомиопатии является опасная для жизни ЗСН, которая представляет собой токсичность, ограничивающую кумулятивную дозу препарата. Флебит, тромбофлебит, тромбоэмболические осложнения, включая эмболию легочной артерии (в ряде случаев с летальным исходом).

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, стоматит или эзофагит (в тяжелых случаях может развиться изъязвление слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта), гиперпигментация слизистой оболочки ротовой полости, боли в области живота, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, диарея, колит. Повышение концентрации общего билирубина и активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови.

Со стороны мочевыделительной системы: окрашивание мочи в красный цвет в течение      1-2 дней после введения доксорубицина.

Со стороны органов чувств: конъюнктивит, кератит, слезотечение.

Со стороны репродуктивной системы: аменорея (по окончании терапии происходит восстановление овуляции, однако может наступить преждевременная менопауза); олигоспермия, азооспермия (в ряде случаев количество сперматозоидов восстанавливается до нормального уровня; это может произойти через несколько лет после окончания терапии).

Со стороны кожи и кожных придатков: в большинстве случаев развивается обратимая полная алопеция. Возобновление роста волос обычно начинается через 2-3 месяца после прекращения введения препарата. Также могут возникать гиперпигментация кожи и ногтей, фоточувствительность, крапивница, сыпь, зуд. У некоторых больных, которым ранее проводилась лучевая терапия после введения доксорубицина (обычно через 4-7 дней) отмечались гиперчувствительность раздраженной кожи, появление эритемы с образованием пузырьков, отек, сильная боль, влажный эпидермит в местах, соответствующих полям облучения.

Аллергические реакции: кожная сыпь, дерматит, крапивница, гиперемия кожи ладоней и подошв, бронхоспазм, анафилаксия (редко).

Местные реакции: нередко выявляется эритематозная исчерченность по ходу вены, в которую производилась инфузия, затем может возникнуть местный флебит или тромбофлебит. Также может развиться флебосклероз, особенно, если доксорубицин вводится повторно в небольшую вену. В случае попадания препарата в окружающие ткани могут возникать местная болезненность, тяжелое воспаление подкожной клетчатки и некроз тканей.

При внутриартериальном введении: в дополнение к системной токсичности могут наблюдаться язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (вероятно, за счет рефлюкса препаратов в желудочную артерию); сужение желчных протоков вследствие вызванного препаратом склерозирующего холангита.

При внутрипузырном введении: цистит, окрашивание мочи в красный цвет.

Прочие: недомогание, астения, лихорадка, озноб, приливы жара к лицу, гиперурикемия или нефропатия, связанная с повышенным образованием мочевой кислоты, развитие острого лимфоцитарного или миелоцитарного лейкоза.

 

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к доксорубицину или другим компонентам препарата, а также к другим антрациклинам и антраценам.
  • Беременность и период кормления грудью.

Внутривенное введение противопоказано при: выраженной миелосупрессии, выраженной печеночной недостаточности, тяжелой сердечной недостаточности и аритмиях, недавно перенесенном инфаркте миокарда, предшествующей терапии другими антрациклинами или антраценами в предельных суммарных дозах, ветряная оспа, опоясывающий герпес.

Введение в мочевой пузырь противопоказано при: инвазивных опухолях с пенетрацией в стенку мочевого пузыря, инфекции мочевых путей, воспалении мочевого пузыря.

С осторожностью – при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гипербилирубинемии, ранем проводившемся лучевой терапии или химиотерапии, уратном нефролитиазе (в т.ч. в анамнезе), заболевании сердца (кардиотоксическое действие может отмечаться при более низких суммарных дозах), печеночной недостаточности, инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками.

 

Лекарственные взаимодействия

Доксорубицин может усиливать токсичность других противоопухолевых средств, особенно миелотоксичность и токсическое воздействие на желудочно-кишечный тракт. При одновременном использовании доксорубицина и других цитотоксических препаратов, которые обладают потенциальной кардиотоксичностью (например, 5-фторурацил и/или циклофосфамид) требуется проведение тщательного контроля функции сердца в течение всего курса терапии.

На фоне доксорубицина возможно усиление явлений геморрагического цистита, вызываемого циклофосфамидом и усиление гепатотоксичности 6-меркаптопурина.

Стрептозоцин увеличивает период полувыведения доксорубицина.

Доксорубицин усиливает вызванное облучением токсическое действие на миокард, слизистые оболочки, кожу и печень.

Урикозурические, противоподагрические препараты увеличивают риск развития нефропатии.

Гепатотоксичные препараты, ухудшая функцию печени, могут приводить к повышению токсичности доксорубицина.

Доксорубицин нельзя смешивать с другими препаратами. Не следует допускать контакта с щелочными растворами, поскольку это может привести к гидролизу доксорубицина. Фармацевтически несовместим с гепарином, дексаметазоном, гидрокортизоном, натрия сукцинатом, аминофиллином, цефалотином, 5-фторурацилом и др. противоопухолевыми препаратами.

При одновременном приеме с живыми вирусными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины.

 

Особые указания

Лечение доксорубицином должно проводиться под наблюдением врачей, имеющих опыт применения противоопухолевых препаратов.

  • Для снижения риска токсического поражения сердца рекомендуется до начала во время терапии доксорубицином проводить регулярный контроль его функции, включая оценку фракции выброса левого желудочка по данным эхокардиографии или многоканальная радиоизотопная ангиография, а также ЭКГ-контроль. Ранний клинический диагноз сердечной недостаточности, обусловленной применением препарата, очень важен для его успешного лечения. При обнаружении признаков хронической кардиотоксичности лечение доксорубицином немедленно прекращают.
  • Острая кардиотоксичность в большинстве случаев носит транзиторный (обратимый) характер, и обычно ее не рассматривают как показание к отмене терапии доксорубицином. Поздняя (отсроченная) кардиотоксичность (кардиомиопатия) зависит от суммарной дозы. Вероятность развития нарушения функции миокарда составляет примерно 1-2% при суммарной дозе, равной 300 мг/м2; вероятность этого медленно возрастает при общей суммарной дозе в 450-550 мг/м2. Затем риск развития застойной сердечной недостаточности резко возрастает, поэтому рекомендуется не превышать общую суммарную дозу в 550 мг/м2. Если у пациента имеется какой-либо дополнительный риск возникновения кардиотоксичности (например, указания в анамнезе на заболевание сердца, предшествующая терапия антрациклинами или антрацендионами, предшествующая лучевая терапия области средостения, одновременное применение других потенциально кардиотоксичных препаратов, таких как циклофосфамид и 5-фторурацил), то токсическое действие может проявляться и при более низких кумулятивных дозах, и контроль функции сердца должен быть особенно строгим. Вызванная доксорубицином кардиотоксичность развивается преимущественно в ходе курса терапии или в течение двух месяцев после его окончания, однако, могут возникать отсроченные побочные эффекты (через несколько месяцев или даже лет после окончания терапии).
  • В процессе лечения доксорубицином необходимо проводить оценку гематологических показателей до и во время каждого цикла терапии, включая определение количества лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина, форменных элементов крови и печеночных функциональных тестов.
  • При появлении первых признаков экстравазации доксорубицина (жжение или болезненность в месте инъекции) инфузию следует немедленно прекратить, а затем возобновить инфузию в другую вену до введения полной дозы. Местно провести мероприятия по устранению последствий экстравазации. Целесообразно использовать пакеты со льдом.
  • По возможности следует избегать введения в вены над суставами или в вены конечностей с нарушенным венозным или лимфатическим дренированием.
  • При применении доксорубицина вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток может наблюдаться гиперурикемия, в связи с чем, пациентам во время терапии рекомендуется определять концентрацию мочевой кислоты, калия, кальция и креатинина. Такие мероприятия как повышенная гидратация, ощелачивание мочи и профилактическое назначение аллопуринола для предотвращения гиперурикемии позволяют свести к минимуму риск осложнений, связанных с синдромом лизиса опухоли. При лечении гиперурикемии и подагры может потребоваться корректировка доз противоподагрических средств в результате повышения концентрации мочевой кислоты на фоне лечения препаратом.
  • Больных с развившейся нейтропенией/лейкопенией следует тщательно наблюдать для выявления признаков возникновения инфекции.
  • Отказ от иммунизации, если она не одобрена врачом в интервале от 3 мес до 1 года после приема препарата; др. членам семьи больного, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита; избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот.
  • Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения доксорубицином и как минимум в течение 3 месяцев после следует применять надежные методы контрацепции.
  • При работе с доксорубицином необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами. Загрязненную препаратом поверхность рекомендуется обработать разбавленным раствором гипохлорита натрия (содержащим 1% хлора). При попадании препарата на кожу - немедленно произвести обильное промывание кожи водой с мылом или раствором натрия гидрокарбоната; при попадании в глаза - оттянуть веки и производить промывание глаза (глаз) большим количеством воды в течение не менее 15 минут.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте и не употреблять после истечения срока годности.

 

Передозировка

Острая передозировка доксорубицина может привести к тяжелой миелосупрессии (преимущественно к лейкопении и тромбоцитопении), к токсическим эффектам со стороны желудочно-кишечного тракта, вызвать острые поражения сердца.

Антидот к доксорубицину не известен. В случае передозировки рекомендуется симптоматическая терапия.

 

Форма выпуска

Бесцветные стеклянные флаконы (типа I стеклянные) с номинальными объемами по 5 мл или 30 мл. Хлорбутилкаучуковые пробки с ETFE слоем.

Исходный пакет, содержащий 1 или 5 флакон (ы) 5 мл/30 мл (каждый).

 

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C. Не замараживать!

 

Срок годности

2 года

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

 

Производитель

LN PHARMACEUTICAL

107A&107B, EPIP, Phase-1,

Jharmajiri, Baddi, distt solan, Himachal Pradesh

E-mail: tnpchd@gmail.com

 

ҚЎЛЛАШ БЎЙИЧА ЙЎРИҚНОМА

ДОМИРИН

DOMIRIN

 

Препаратнинг савдо номи: Домирин

Таъсир этувчи модда (ХПН): доксорубицин

Дори шакли: инфузия учун эритма

Таркиби:

Ҳар бир стерил флакон қуйидагиларни сақлайди:

фаол модда: 10 мг ёки 50 мг доксорубицин гидрохлориди

ёрдамчи моддалар: лактоза, метилпарабен, инъекция учун сув.

Таърифи: тиниқ I тур шаклли 5/30 мл ли шиша флаконга тўлдирилган тўқ-сариқ-қизил лиофилизация қилинган кукун.

Фармакотерапевтик гуруҳи: ўсмаларга қарши восита.

АТХ коди: L01DB01

 

Фармакологик хусусиятлари

Streptomyces peucetius var. caesius культурасидан ажратиб олинган антрациклин қатори ўсмаларга қарши антибиотик.

Антимитотик ва антипролифератив таъсир кўрсатади. Таъсир механизми ДНК билан ўзаро таъсири, эркин радикалларни ҳосил бўлиши ва ҳужайраларнинг мембраналарига бевосита таъсири орқали нуклеин кислоталарининг синтезини сусайиши билан боғлиқ. Ҳужайралар препаратга митознинг S- ва G2-фазаларида сезгирдир.

Фармакокинетикаси

Сўрилиши - юқори, тақсимланиши - нисбатан бир текис. Гематоэнцефалик тўсиқ орқали ўтмайди. Плазма оқсиллари билан боғланиши тахминан 75%.

Жигарда фаол метаболити доксорубицинол ҳосил бўлиши билан метаболизмга учрайди. Оксидазалар, редуктазалар ва дегидрогеназалар таъсири остида доксорубициннинг ферментатив тикланиши эркин радикаллар ҳосил бўлишига олиб келади, бу кардиотоксик таъсирининг пайдо бўлишига олиб келиши мумкин. Вена ичига юборилганидан сўнг жигар, буйраклар, миокард, талоқ, ўпкада йиғилиб, қондан тез йўқолади. Доксорубицин ва доксорубицинол учун ярим чиқарилиш даври – 20-48 соатни ташкил қилади.

Чиқарилиши: сафро билан – 40% ўзгармаган ҳолда 7 кун давомида, сийдик билан – 5-12% доксорубицин ва унинг метаболитлари 5 кун давомида.

 

Қўлланилиши

Сут безининг раки, ўпка раки (майда ҳужайрали), мезотелиома, қизилўнгач раки, меъда раки, бирламчи гепатоцеллюляр рак, меъда ости безининг раки, инсулинома, карциноид, бош ва бўйин раки, қалқонсимон безининг раки, хавфли тимома, тухумдонлар раки, моякнинг герминоген ўсмаси, трофобласт ўсмалар, простата безининг раки, қовуқ раки (оператив аралашувлардан кейинги қайталанишларни даволаш ва олдини олиш), эндометрий раки, бачадон бўйни раки, бачадон саркомаси, Юинг саркомаси, рабдомиосаркома, нейробластома, Вильмс ўсмаси, остеоген саркома, юмшоқ тўқималарнинг саркомаси, Капоши саркомаси, ўткир лимфобласт лейкоз, ўткир миелобласт лейкоз, сурункали лимфолейкоз, Ходжкин касаллиги ва ноходжкин лимфомалари, кўпсонли миеломада қўлланади.

 

 

Қўллаш усули ва дозалари

Доксорубицин монотерапия сифатида ҳам, бошқа цитостатиклар билан мажмуада ҳам, даволашнинг схемасига қараб турли дозаларда қўлланиши мумкин.

Дозани шахсий равишда танлашда махсус адабиётдаги маълумотларга амал қилиш керак.

Вена ичига юбориш

  • монотерапия сифатида даволаш циклига тавсия этиладиган доза ҳар уч ҳафтада
    60-75 мг/м2 ни ташкил қилади. Одатда препарат цикл давомида бир марта юборилади; цикл дозасини бир неча юборишларга бўлиш мумкин (масалан, биринчи уч кун давомида кетма-кет ёки циклнинг биринчи ва саккизинчи куни юбориш). Цикллар ҳар 3-4 ҳафтада такрорланади.
  • доксорубициннинг заҳарли таъсирини камайтириш учун, айниқса кардиотоксиклигини, препаратни 10-20 мг/м2 дан ҳар ҳафталик юбориш тартиби қўлланади
  • бошқа ўсмаларга қарши препаратлар билан мажмуада доксорубицин 30-60 мг/м2 цикл дозасида ҳар 3-4 ҳафтада буюрилади.

Жигар фаолиятини бузилиши. Гипербилирубинемияли пациентларда доксорубициннинг дозаси умумий билирубин концентрациясига мувофиқ камайтирилиши керак:

  • қон зардобидаги билирубиннинг концентрацияси 12-30 мг/л да 50% га;
  • қон зардобидаги билирубиннинг концентрацияси 30 мг/л дан юқорилигида 75% га.

Бошқа махсус гуруҳ пациентлари. Олдин ўсмаларга қарши жадал даволаш олган пациентларда, болаларда, кекса ёшли пациентларда, семиз пациентларда (агарда тана вазни идеалдан 130% кўпроқни ташкил қилса, доксорубициннинг тизимли клиренсини пасайиши аниқланади), шунингдек суяк кўмигини ўсмали инфильтрацияси бўлган пациентларда камроқ дозаларни буюриш ёки цикллар орасидаги интервалларни ошириш тавсия қилинади.

Доксорубицинни вена ичига юборишни эҳтиёткорлик билан ўтказиш керак. Тромбоз ривожланиши ва экстравазация хавфини камайтириш учун, доксорубицинни вена ичига юбориш учун тизим найчаси орқали 0,9% натрий хлориди эритмаси ёки 5% глюкоза эритмасини инфузияси вақтида, 3-5 минут давомида юбориш тавсия қилинади.

Доксорубициннинг йиғинди дозаси 550 мг/м2 дан ошмаслиги керак. Ўпка ва кўкс соҳасига олдин нурли терапия олган ёки бошқа кардиотоксик препаратлар билан даволанган беморларда доксорубициннинг йиғинди дозаси 400 мг/м2 дан ошмаслиги керак.

Препарат вена ичига аста-секин оқим билан юборилади.

Қовуққа юбориш

Қовуқ ичига юбориш учун тавсия этиладиган доза – бир инстилляцияга 30-50 мг, даволашнинг мақсади даволаш ёки олдини олишга қараб, юборишлар орасида 1 ҳафтадан то 1 ойгача бўлган интервал. Эритманинг тавсия этиладиган концентрацияси –
1 мг/1 мл инъекция учун сувда ёки 0,9% натрий хлориди эритмасини ташкил қилади. Инстилляция якунланганидан кейин қовуқнинг шиллиқ қаватига препаратни бир текис таъсир қилиши учун, пациентлар ҳар ўнбеш минутда бир ёнбошдан иккинчи ёнбошга ўгирилишлари керак. Одатда, препарат қовуқда 1-2 соат давомида бўлиши керак. Инстилляциянинг охирида пациент қовуқни бўшатиши керак.

Препаратни сийдик билан ҳаддан зиёд суюлишига йўл қўймаслик учун, пациентлар инстилляциядан олдин 12 соат давомида суюқликни қабул қилишдан сақланишлари кераклиги ҳақида огоҳлантирилишлари керак. Қовуққа инстилляция қилинганда доксорубициннинг тизимли сўрилиши жуда паст.

Маҳаллий токсик таъсирининг кўринишларида (кимёвий цистит, дизурия, полиурия, никтурия, оғриқли сийиш, гематурия, қовуқ соҳасида дискомфорт, қовуқ деворининг некрози) инстилляция учун мўлжалланган дозани 50-100 мл 0,9% натрий хлориди эритмасида эритиш керак. Катетеризация билан боғлиқ бўлган муаммоларга алоҳида эътибор қаратиш керак (масалан, қовуқнинг массив ички ўсмалари билан боғлиқ бўлган сийдик чиқариш каналининг обструкцияси).

Артерия ичига юбориш

Гепатоцеллюляр раки бўлган беморларда жадал маҳаллий таъсирини таъминлаш, бир вақтда умумий заҳарли таъсирини камайтириш учун доксорубицин артерия ичига, жигарнинг асосий артериясига 30-150 мг/м2 дозада 1 ойдан то то 3 ойликкача интервал билан юборилиши мумкин. Юқорироқ дозаларини фақат препаратнинг экстракорпорал чиқарилиши амалга оширилаётган ҳолларда бир вақтда қўллаш керак.

Бу усул потенциал хавфли бўлгани ва у ишлатилганида тўқиманинг тарқалган некрози юз бериши мумкинлиги туфайли, артерия ичига юборишни фақат ушбу усулни мукаммал яхши эгаллаган шифокорлар амалга оширишлари мумкин.

 

Ножўя таъсирлари

Қон яратиш тизими томонидан: дозага боғлиқ, қайтувчан лейкопения ва нейтропения. Шунингдек, тромбоцитопения ва анемия ҳам ривожланиши мумкин. Лейкопения одатда энг паст қийматга препарат юборилганидан кейин 10-14 кун ўтгач етади, қон манзарасини тикланиши одатда 21-нчи куни кузатилади.

Юрак-қон томир тизими томонидан: Биринчи навбатда синус тахикардияси ва/ёки ЭКГ даги нуқсонлар (ST-T тўлқинларини носпецифик ўзгаришлари) доксорубициннинг кардиотоксиклигининг эрта (ўткир) кўринишларидир. Шунингдек тахиаритмиялар (қоринча тахикардиясини ҳам қўшиб), қоринча экстрасистолияси, ҳамда брадикардия, атриовентрикуляр блокада ва Гис тутамининг блокадаси кузатилиши мумкин. Бу кўринишларнинг пайдо бўлиши ҳамма вақт ҳам кейинчалик кечиктирилган кардиотоксикликнинг ривожланишини олдиндан айтаолиш (